评论文章-(2021)第12卷第6期

阿替洛尔和胺碘酮的原料药和剂型分析方法综述

Sadaf艾尔沙德Rangrez Vinayak Gaware
通信:Sadaf Arshad Rangrez,质量保证技术系,PRES Pravara农村药学院,印度,Nashik,电子邮件:

»作者信息

摘要

本综述的主要目的是统一和解释广泛分散的关于潜在、可靠和有效的分析方法的研究报告,这些方法可以分别评估阿替洛尔和胺碘酮。以下概述的信息和建议可能有助于和指导进一步需要的研究,以优化使用高效液相色谱(HPLC)、生物分析方法、紫外光谱、表明稳定性的反相高效液相色谱法等分析技术来测定制剂中的阿替洛尔和胺碘酮。从文献综述中可以看出,高效液相色谱法是制药实验室常用的检测方法,因此,在全面测定阿替洛尔和胺碘酮含量时,该方法应是一种选择。分析方法的选择取决于几个因素,如速度、方便、特异性、准确度、精密度、灵敏度、选择性、成本、仪器的可用性、技术专长和待分析样品的数量。

关键字

阿替洛尔,胺碘酮,分析测定,高效液相色谱,紫外

介绍

阿替洛尔是一种受体阻滞剂药物,主要用于治疗高血压和心脏相关胸痛。然而,阿替洛尔似乎并没有改善高血压患者的死亡率(AHFS, 2018;富山H和Yamashina A, 2014;DiNicolantonio JJ,, 2015)。其他用途包括预防偏头痛和治疗某些不规则心跳。它可以口服或注射进静脉。它也可以与其他降压药一起使用(英国国家处方,2018年)。

常见的副作用包括感觉疲劳、心力衰竭、头晕、抑郁和呼吸急促。其他严重的副作用包括支气管痉挛。怀孕期间不建议使用,母乳喂养时首选替代药物。它通过阻断心脏的β1-肾上腺素能受体而起作用,从而降低心率和工作量。

阿替洛尔于1969年获得专利,1975年获准用于医疗。它是一种通用药物。2018年,它在美国最常见的处方药中排名第42位,有1800多万张处方(Beard Jr EL, 2001;阿里亩,, 2018;弗洛里K, 1981;Akiful嗯,, 2012;Godge RK,, 2017) (图1).

结构

图1:阿替洛尔的结构

胺碘酮是一种用于治疗和预防许多类型的不规则心跳(胡子JR EL,2001)的抗心律失常药物。这包括心室性心动过速(VT),心室纤维化(VF)和宽复杂的心动过速,以及心房颤动和阵发性嗜睡性心动过速(ALI MU,, 2018)。然而,心脏骤停的证据并不充分。它可以通过口腔,静脉,或骨内给予。口服时,可能需要几周的时间才会产生效果。常见的副作用包括感觉疲倦、震颤、恶心和便秘(Florey K, 1981)。胺碘酮有严重的副作用,主要推荐用于严重的室性心律失常。严重的副作用包括肺毒性,如间质性肺炎、肝脏问题、心律失常、视力问题、甲状腺问题和死亡。如果在怀孕或哺乳期间服用,会导致胎儿出现问题。是III类抗心律失常药物。它的部分工作原理是增加心脏细胞再次收缩的时间。

胺碘酮最早制造于1961年,1962年用于治疗据信与心脏有关的胸痛。1967年,该产品因副作用而退出市场。1974年,它被发现对心律失常有用,并再次被采用。它被列入世界卫生组织的基本药物清单。它是一种通用药物。2017年,它在美国最常见的处方药中排名第196位,有超过200万张处方(图2).

胺碘酮

图2:胺碘酮的结构

分析方法

分析方法开发和验证在药物的发现,开发和制造中发挥着重要作用。用多种药物配制的药物产品通常被称为组合产品,旨在通过将两种或更多种药物的治疗效果组合在一种产品中来满足以前的未满足患者。这些组合产品可以对分析化学家呈现令人生畏的挑战,该化学家负责分析方法的开发和验证。该审查包含各种同时估计方法(分光光度,高效液相色谱(HPLC)和高性能薄层色谱(HPTLC),其用于定量估计含有抗高血压分析物的药物产品。由此产生的官方测试方法质量控制实验室使用的过程来确保药品的身份,纯度,效力和性能。

反相高效液相色谱法验证

根据ICH指南,开发的估算阿替洛尔和胺碘酮的方法对以下参数进行了验证(Nilesh S,, 2021;萨比尔,2013;我我,2005;Hausherr,, 2020;Pendbhaje NS,, 2021;Sule年代,, 2014)。

过滤分析:分析技术的过滤研究探讨了过滤器与外界物质的干扰,在过滤床上的沉积,以及过滤器与样品的兼容性。

特异性:特异性是在潜在存在的成分存在的情况下明确获取分析物的能力。

线性和范围:一种分析方法在给定范围内,直接或通过定义良好的数学变换,得出与样品中被分析物浓度成正比的测试结果的能力。

在要求的光谱周围用分析物浓度检查样品所获得的测试结果的统计处理决定了分析方法的线性度。

作为分析物浓度的函数,该区域用图形表示出来。测量曲线拟合百分比。接受是一种精神状态。标准包括:图应该是线性的,原点在中间。相关系数(r2)必须大于0.999。

恢复精度(%):被接受为标准真值或被接受的参考值与所发现的值之间的紧密一致通过分析程序的准确性来表示。

接受标准:平均回收率应在98.00 ~ 102.00%之间。相对标准偏差(RSD)不超过2.0%。

精度:当反复应用一种技术到均匀样本的几个采样时,分析方法的精度是个别测试结果之间的一致性程度。标准偏差或相对标准偏差用于表示经验系统的准确性。有两种精度:可重复性和中间精度。它是在样本API上进行的。从相同的样品矩阵,渲染六个单独的100%测试浓度的单独测试解决方案。每个测试解决方案都应注入两次。

中间精度:

就在中午它是通过让另一名研究人员在不同的日子分析数据来实现的,以确保研究结果是可重复的。样品制备方法与重复性参数样品相同(制备6个样品)。

接受标准:检测结果为6个样品的RSD百分比

NMT为2.0%。

检测结果NMT为2.0%,RSD为12个样品的百分比。

(重复性6次,中等精度6次)

鲁棒性:分析技术的稳健性是衡量其不受系统参数的微小而蓄意的变化影响的能力,它表明在常规使用中它的效率。

检测方法:

检测限(LOD):在规定的实验条件下,系统能检测到但不一定定量的样品中分析物的最低浓度仅仅意味着样品低于或高于某一阈值。极限定义为百分比或百万分之一。检出限的计算不仅取决于测量技术,还取决于所用仪器的类型。

S/N= 2/1或3/1

可根据响应的标准差(Standard Deviation, SD)和曲线的斜率(S)计算。

LOD = 3.3 (SD) / S

式中,SD=标准差,S=斜率

定量限:在规定的实验条件下,样品中能够计算出具有合理精密度和准确度的分析物的最低量称为定量限(LOQ)。它表示为样品中被分析物的百分比(例如,十亿分之一)。信噪比应不小于10,RSD应小于3%。

S / N = 10/1

其中S=信号N=噪声根据响应的标准差(SD)和曲线的斜率(S)计算。

其中,SD=标准差,S=斜率

实验工作文献调查表明,采用紫外可见光谱法和高效液相色谱法测定。在目前的工作中,作者提出了一种简单、特异、有效、稳健的反相高效液相色谱法测定阿替洛尔和胺碘酮的药物活性物质形态(表1和2).

老不。 作者的名字 杂志的名字 文章的标题 分析条件
紫外光谱光度测量的
1 Madhurai P, et al. (et al .,2015) 国际药物、化学和生物科学杂志 可见光谱法定量评价药物剂型中的阿替洛尔。 Solvent-Distilled水
λmax - 549 nm
Beer-Lambert(µg / mL)的限制
2 - 10
线性回归方程,
Y = 0.0572 C + 0 .0033
相关系数- 0.9990
% rsd为- 0.319
% - 99.5% %复苏
lod - 5.88µg / mL
定量限- 17.83µg / mL
浊度分析
1 Al-Awadie NS and Khudhair AF (Al-Awadie NS and Khudhair AF, 2014) 伊拉克科学杂志 连续流动注射法测定制剂中阿替洛尔的含量通过使用Ayah 4SW-3D-T180-2N90-Solar-CFI分析仪在两个相反位置(2N90o)进行浊度(T180o)和散射光效应 浊度:T180º
在两个相反位置的散射光效果(2N90º)。
入射光在即+90º和-90º
阿替洛尔的线性范围为(0.1-11)mmol。l - 1
相关系数- 0.938
lod - 0.05更易。l - 1
动力学方法
1 Fadnis AG和Agarwal R(Fadnis AG和Agarwal R,2015) J Chem Pharm Res 阿替洛尔的动力学评价方法 固定时间的方法:
[Unknown-1] moldm-3= 3.75(计算):3.75(实际)
[Unknown-2] moldm-3=6.26±0.01(计算值):6.25(实际值)
生物分析方法
1 Yilmaz B, et al. (et al .,2012) 色谱科学杂志 HPLC法测定人血浆中阿替洛尔的含量及其在土耳其药动学研究中的应用。 柱- ace C18反相柱
M.P-甲醇=水(50:50,v / v)
λmax - 549 nm
Beer-Lambert的限制
5 - 150 ng / mL
相关系数- 0.9990
% rsd为- 0.319
% - 98.4%恢复
lod - 1.5 ng / mL
LOQ-5 ng / mL
Stability-Indicating高效液相色谱方法
1 Belal F等。et al .,2008) 色谱分离技术杂志 HPLC法测定药物制剂中阿替洛尔的含量。 色谱柱- c8 (250 mm × 4.6 mm i.d, 5 μm)
m.p -乙腈:甲醇:0.02 M磷酸盐缓冲液,pH 5 (20:20:60)
流1毫升/分钟
λmax - 226 nm
Beer-Lambert的限制
0.05 -10μg / ml
相关系数1
% - 100.4%恢复
lod - 0.01μg / mL
定量限- 0.03μg / mL
指示稳定性-酸碱介质
UV-HPLC
1 Goebel K and Rolim CM (Goebel K and Rolim CM, 2007) 拉丁美洲药学杂志 紫外分光光度法和高效液相色谱法测定药物制剂中阿替洛尔的有效性。 色谱柱- purrospher RP-18 (250 mm × 4.6 mm, 5 μm)
溶剂- 10mm醋酸铵缓冲液(pH 7.0)和乙腈(80:20 v/v)
λmax - 275 nm
Beer-Lambert(µg / mL)的限制
2 - 10
相关系数- 0.9990
% - 98.5%恢复
反相高效液相色谱法
1 Kumar N, et al. (et al .,2010) 电子期刊的化学 反相高效液相色谱法测定阿替洛尔 柱体尺寸为25 mm × 4.6 mm
m.p -磷酸盐缓冲液和乙腈(53:47 v/v)
λmax - 230 nm
流量- 2.1。毫升/分钟
Beer-Lambert的限制
5 - 150 ng / mL
相关系数- 0.9990
% rsd为- 0.6
% - 99.6%恢复
lod - 510 ng / mL
定量限- 120 ng / mL
2 Kori S等(Kori S,et al .,2013) 国际科学与研究杂志 分光光度法和高效液相色谱法对阿替洛尔药物法医学应用的研究与验证 Column-RPC18列
λmax - 226 nm
流量- 2.1。毫升/分钟
Beer-Lambert的限制
25 - 50µg / mL
相关系数- 0.9990
% rsd为- 0.5
% - 99.5%恢复
lod - 2.00µg / mL
定量限- 6.3µg / mL
3. 巴斯卡拉共和国(巴斯卡拉共和国,2011年) 亚洲应用科学学报 快速简便的反相高效液相色谱法测定制剂中阿替洛尔的含量。 列 - 亚特兰蒂斯DC18
λmax - 225 nm
流量- 1.00毫升/分钟
Beer-Lambert的限制
1 - 100µg / mL
相关系数- 0.999
%复苏- 98.03 - 102.5%
lod - 0.4µg / mL
定量限- 1.0µg / mL

表1:从原料药和配方中估计阿替洛尔的分析方法

老不。 的名字
作者
杂志的名字 文章的标题 分析条件
UV -HPLC
1 Al-Rimawi F (Al-Rimawi F, 2010) —Pharmaceutica学报 HPLC-UV法测定片剂中胺碘酮杂质的验证 列- C18柱
λmax - 240 nm
暴徒。相缓冲液pH 5.0,甲醇,乙腈(30:30:40,v/v/v)
Beer-Lambert(µg / mL)的限制
0.005 - -0.015
相关系数- 0.9990
% - 99.7%恢复
lod - 0.0005µg / mL
定量限- 0.0002µg / mL
生物分析方法
1 罗德里格斯M,等(罗德里格斯M,et al .,2013) 色谱科学杂志 快速高效液相色谱法同时测定大鼠血浆和组织中胺碘酮及其主要代谢物:药物动力学研究的有用工具 色谱柱- lichrocart Purospher Star C18色谱柱(55 3 4 mm, 3 mm)
λmax - 254 nm
暴徒。相-磷酸盐缓冲液(50 mM) 0.1%甲酸(pH 3.1)-甲醇-乙腈(45:5:50,v/v/v)
流量- 1.3毫升/分钟
Beer-Lambert(µg / mL)的限制
-15 - 0.1
相关系数- 0.995
- 97.7 % %恢复
2 Jun AS and broks DR (Jun AS and broks DR,2001) 制药科学杂志 高效液相色谱法测定血浆中胺碘酮的含量。 Column-C8分析柱
λmax - 242 nm
暴徒。相缓冲液pH 5.0,甲醇,乙腈(30:30:40,v/v/v)
相关系数- 0.998
%复苏- 75 - 82%
lod - 0.035µg / mL
定量限- 0.035µg / mL
rp -
1 Babji P, et al. (Babji P,et al .,2013) 亚洲药物分析与药物化学杂志 胺碘酮片剂型反相高效液相色谱法的建立与验证 Column-Hypersil BDS列
λmax - 240 nm
暴徒。相乙腈:0.5%三乙胺缓冲液pH至6.5与正磷酸(75:25)
流量- 2.0毫升/分钟
相关系数- 0.9990
%复苏- 99.7 - 100.1%
2 Thyagarajapuram N和Alexander KS (Thyagarajapuram N和Alexander KS,2003) 液相色谱及相关技术杂志 反相高效液相色谱法测定盐酸胺碘酮的简化方法 色谱柱- novapak C8色谱柱3.9 150 mm,粒径为4 mm
λmax - 240 nm
流量- 1.5毫升/分钟
暴徒。相甲醇,水和醋酸在95:4:1
线性方程-y¼27683x þ 42192
相关系数- 0.94
% - 99.7%恢复
lod - 3.12µg / mL
定量限- 0.936µg / mL
3. Amit G等(Amit G,et al .,2018) 世界药物研究杂志 盐酸胺碘酮及其相关化合物反相高效液相色谱分析方法的建立与验证 色谱柱-色谱柱- novapak C8色谱柱3.9* 150 mm,粒径为4 mm
λmax - 240 nm
流量- 1.0毫升/分钟
暴徒。相-乙腈:水(80:20)
降解研究-酸水解(1 M HCl在60°C下3小时),
碱性水解(1 M NaOH在60°C下3小时)
氧化(6% H2O2, 60°C, 3小时)
稳定性表明反相高效液相色谱法
1 malu UR, et al. (malu UR, et al.)et al .,2010) 药物的发明今天 方法建立HPLC法测定制剂中盐酸胺碘酮的稳定性 色谱柱-色谱柱- novapak C8色谱柱3.9* 150 mm,粒径为4 mm
λmax - 240 nm
流量- 1.0毫升/分钟
暴徒。相醋酸缓冲液-乙腈(15:85 v/v)
线性范围:12.5 ~ 75µg/mL
相关系数- 0.999
- 99.24 % %恢复
2 Ana Silva Coelho et.al (Coelho AS,et al .,2020) 巴西医药科学杂志 HPLC法测定片剂中盐酸胺碘酮及其杂质的稳定性:详细的强制降解研究 色谱柱:agilent Zorbax Eclipse XDB-C18 (100 × 3.0 mm, 3.5µm)。
λmax - 242 nm
流量- 1.0毫升/分钟
暴徒。相- 50 mM醋酸缓冲液pH 5.5 (A)和甲醇-乙腈(3:4,v/v)的混合物(B)梯度洗脱
线性方程x - y = 151.12 - 877.23
相关系数- 0.999
% rsd为- 1.29
% - 99.7%恢复
lod - 8.0µg / mL
定量限- 9.0µg / mL

表2:从散装和配方中估计胺碘酮的分析方法

结论

介绍了高效液相色谱法(HPLC)、生物分析方法、紫外光谱法、稳定性指示反相高效液相色谱法(RP-HPLC)等分析方法在制剂和原料药中阿替洛尔和胺碘酮含量测定中的应用。从文献综述中可以看出,高效液相色谱法是制药实验室常用的检测方法,因此,在全面测定阿替洛尔和胺碘酮含量时,该方法应是一种选择。市场上没有一种分析方法可以同时估计药物剂型和原料药中的阿替洛尔和胺碘酮。

参考

作者信息

Sadaf艾尔沙德Rangrez Vinayak Gaware
质量保证技术系,PRES的普拉瓦拉农村药学院,Nashik,印度

收到的日期:2021年5月31日/接受日期:6月14日/发表日期:2021年6月21日

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